2007 年12月美國(guó)《科學(xué)》雜志預(yù)測(cè)：人體共生微生物的研究將可能是國(guó)際科學(xué)研究在2008年取得突破的7個(gè)重要領(lǐng)域之一。就如何研究共生微生物與人體健康的關(guān)系等問(wèn)題，4月剛剛出席了巴黎國(guó)際人類微生物組研究聯(lián)盟籌委會(huì)會(huì)議的上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院教授趙立平接受了《科學(xué)時(shí)報(bào)》的采訪。
《科學(xué)時(shí)報(bào)》：為什么要開(kāi)展人類微生物組研究？
趙立平：基因與環(huán)境相互作用決定人體健康，目前大量的研究都集中在分析人的基因組成與疾病易感性和藥物敏感性的關(guān)系上。但是在人體內(nèi)發(fā)揮作用、影響我們生老病死的不僅有人的基因，還有大量的共生微生物的基因。
人體內(nèi)有兩個(gè)基因組，一個(gè)是從父母那里遺傳來(lái)的人基因組，編碼大約2.5萬(wàn)個(gè)基因；另一個(gè)則是出生以后才進(jìn)入人體、特別是腸道內(nèi)的多達(dá)1000多種的共生微生物，其遺傳信息的總和叫“微生物組”，也可稱為“元基因組”，它們所編碼的基因有100萬(wàn)個(gè)以上。兩個(gè)基因組相互協(xié)調(diào)、和諧一致，保證了人體的健康。因此，在研究基因與人體健康關(guān)系時(shí)，一定不能忽略共生微生物基因的研究。
近年來(lái)，人類微生物組研究日益受到重視。今年4月11日，歐盟宣布啟動(dòng)人類元基因組第七框架項(xiàng)目，深圳華大基因研究院以其規(guī)模名列國(guó)際前茅的新一代高通量測(cè)序技術(shù)平臺(tái)，作為唯一的非歐盟國(guó)家的科研單位，參加到腸道元基因組歐盟第七框架項(xiàng)目中，承擔(dān)重要的測(cè)序任務(wù)。4月14日，中法腸道元基因組雙邊合作計(jì)劃法方項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)召開(kāi)。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院2007年出資1億多美元啟動(dòng)了人類微生物組路線圖計(jì)劃，日本也啟動(dòng)了人類元基因組研究計(jì)劃。目前，英、美、法、中等國(guó)科學(xué)家正在醞釀成立國(guó)際人類微生物組研究聯(lián)盟(IHMC)，旨在對(duì)國(guó)際人類微生物組研究進(jìn)行全面的協(xié)調(diào)。人類微生物組研究最終將幫助我們?cè)诮】翟u(píng)估與監(jiān)測(cè)、新藥研發(fā)和個(gè)體化用藥，以及慢性病的早期診斷與治療等方面取得突破性進(jìn)展。
《科學(xué)時(shí)報(bào)》：人類微生物組是如何影響人體健康的？
趙立平：通過(guò)下面幾個(gè)最新科學(xué)研究進(jìn)展的例子，可以來(lái)說(shuō)明腸道微生物組與人體健康的關(guān)系。
英國(guó)帝國(guó)理工大學(xué)教授尼科爾森的研究組2006年在《自然》雜志報(bào)道，通過(guò)對(duì)給藥前大鼠的尿液代謝物進(jìn)行全譜測(cè)定，可以把同一個(gè)遺傳品系的大鼠分成兩個(gè)類型，在給予高劑量的同一種藥物后，一種類型表現(xiàn)出肝中毒的癥狀，另一種則安然無(wú)恙。研究發(fā)現(xiàn)，能夠把遺傳特性高度相似的個(gè)體區(qū)別開(kāi)的尿液代謝物主要是腸道菌群產(chǎn)生的，未出現(xiàn)肝中毒癥狀的大鼠腸道里存在著可以把藥物解毒的細(xì)菌，這些細(xì)菌保護(hù)了宿主。由此可見(jiàn)，腸道微生物組的基因組成與個(gè)體對(duì)藥物的敏感性有密切關(guān)系。最近，他們又在《自然》雜志報(bào)道，通過(guò)對(duì)中國(guó)、美國(guó)、日本和英國(guó)等4個(gè)國(guó)家17個(gè)不同地區(qū)的4630名志愿者尿液代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)高血壓與腸道菌群的組成具有密切的關(guān)系。
最新的研究進(jìn)展表明，結(jié)構(gòu)異常的腸道菌群很可能是肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病和中風(fēng)等因飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)造成的代謝性疾病的直接誘因。
美國(guó)華盛頓大學(xué)戈登小組2006年在《自然》雜志報(bào)道，肥胖小鼠的腸道菌群可以把人體不能消化的植物纖維，轉(zhuǎn)變成短鏈脂肪酸供人體吸收利用，增加人體從食物中獲得熱量的能力。細(xì)菌還可以直接調(diào)節(jié)人體脂肪代謝途徑的基因表達(dá)活性，減少脂肪酸的氧化，增加甘油三酯從源頭上的合成。研究人員認(rèn)為，腸道菌群產(chǎn)生的某種因子，很有可能是啟動(dòng)機(jī)體肥胖所必需的。
英國(guó)里丁大學(xué)吉布森小組2007年在《糖尿病》雜志報(bào)道，高脂食物顯著減少雙歧桿菌等保護(hù)腸道屏障的細(xì)菌，致使產(chǎn)生內(nèi)毒素的細(xì)菌明顯增加，導(dǎo)致進(jìn)入血液的內(nèi)毒素增加，引起低度的慢性炎癥，最后導(dǎo)致胰島素抵抗等一系列代謝紊亂疾病。這一研究是通過(guò)動(dòng)物模型進(jìn)行的，在人體上是什么情況還需要研究。研究人體共生微生物的基因，為闡明代謝性疾病等多種慢性病的病因提供了一種創(chuàng)新性的思維和方法，并為有效預(yù)防和治療這些疾病帶來(lái)了新的希望。
《科學(xué)時(shí)報(bào)》：我國(guó)開(kāi)展人類微生物組研究有哪些基礎(chǔ)和優(yōu)勢(shì)？
趙立平：在日益激烈的人類微生物組研究領(lǐng)域，我國(guó)科學(xué)家起步還是比較早的，已經(jīng)取得一些重要進(jìn)展。
例如中英兩國(guó)科學(xué)家聯(lián)合攻關(guān)近3年，實(shí)現(xiàn)了通過(guò)測(cè)定宿主代謝組學(xué)特征變化來(lái)評(píng)價(jià)和鑒定腸道重要功能菌，這是一種在人體水平定量測(cè)定和監(jiān)控人體健康狀況的新的系統(tǒng)生物學(xué)方法，對(duì)研究腸道菌群與人體健康的關(guān)系具有普遍意義。該研究結(jié)果在《美國(guó)科學(xué)院院刊》發(fā)表后，引起國(guó)際學(xué)術(shù)界的關(guān)注。《自然評(píng)論—微生物學(xué)》在今年4月號(hào)中以“研究亮點(diǎn)”的形式，專門評(píng)介了該項(xiàng)工作。在不久前結(jié)束的國(guó)際人類微生物組聯(lián)盟籌委會(huì)上，很多同行都向我表示希望把這樣的方法用到他們的研究工作中去。
我國(guó)科學(xué)家近年來(lái)積極參與國(guó)際人類微生物組的各種合作計(jì)劃。2006年法國(guó)前總統(tǒng)希拉克訪華期間，科技部與法國(guó)國(guó)家研究署簽署了《中法腸道元基因組研究聯(lián)合聲明》；之后上海交大系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院、中國(guó)科學(xué)院營(yíng)養(yǎng)所和國(guó)家人類基因組南方中心、中國(guó)科學(xué)院北京基因組所等單位，在科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和上海市的支持下，與法國(guó)農(nóng)科院聯(lián)合啟動(dòng)了“中法腸道元基因組合作項(xiàng)目”，現(xiàn)已完成500對(duì)肥胖與健康病例對(duì)照人群的樣品采集和體檢，正在進(jìn)行代謝組學(xué)和元基因組學(xué)分析，這也是目前國(guó)際上規(guī)模最大的人類微生物組人群試驗(yàn)。通過(guò)這一研究，有望發(fā)現(xiàn)一些與中國(guó)人代謝綜合征不z同發(fā)展階段相關(guān)的生物標(biāo)志物，對(duì)于通過(guò)早期診斷和積極的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)來(lái)遏制我國(guó)肥胖、糖尿病等代謝性疾病快速上升的勢(shì)頭有著重要意義。
值得一提的是，我國(guó)開(kāi)展人類元基因組研究有一個(gè)其他國(guó)家所不具備的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，那就是有著悠久歷史的中醫(yī)中藥。改變一個(gè)人的基因是困難的，而改變生活在人體內(nèi)的微生物組成是相對(duì)容易的，腸道菌群因而是理想的藥物靶點(diǎn)。我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有許多藥物、療法都很可能是通過(guò)改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)和代謝來(lái)發(fā)揮作用的，中醫(yī)藥在人類微生物組研究中無(wú)疑將會(huì)扮演重要角色。
預(yù)防為主是解決國(guó)民健康問(wèn)題的基本國(guó)策。中醫(yī)治未病的核心是通過(guò)對(duì)人體各種證候的觀測(cè)和分析，對(duì)人進(jìn)行體質(zhì)分型，然后針對(duì)不同的體質(zhì)類型采取各種保健措施來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的早期預(yù)防。
中醫(yī)認(rèn)為，體質(zhì)是由先天遺傳和后天稟賦共同作用形成的。現(xiàn)在看來(lái)，先天遺傳的主要是人的基因組，而出生以后進(jìn)入人體并對(duì)人體代謝產(chǎn)生重要影響的微生物組，作為人體的第二基因組，是后天稟賦的重要承載者。對(duì)不同體質(zhì)的人群進(jìn)行微生物組學(xué)和代謝組學(xué)測(cè)定，有可能對(duì)中醫(yī)體質(zhì)分型作出新的闡釋和發(fā)展。在早期發(fā)病階段，通過(guò)發(fā)現(xiàn)微生物組的變化來(lái)預(yù)測(cè)和預(yù)警疾病，并通過(guò)糾正菌群的失衡加以干預(yù)，成本低且效果明顯，這是中醫(yī)治未病思想的價(jià)值所在。我們要積極發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在人類微生物組研究的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)制高點(diǎn)，為促進(jìn)人類健康作出重要貢獻(xiàn)。 來(lái)源：科學(xué)時(shí)報(bào)
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